AIIMプログラム（赤木メソッド）とは

くまもと免疫統合医療クリニックの赤木純児医師が提唱し、長年がん患者を救ってきた免疫統合医療を指します。
AIIMプログラム（赤木メソッド）、低用量抗がん剤、低用量免疫チェックポイント阻害剤に、温熱療法・高濃度水素酸素ガス吸入療法を組み合わせることで、自己の免疫を高めながら抗腫瘍効果を高める治療法となります。当院では、赤木先生から指導を受けた医師により、AIIMプログラムをお受けいただくことが可能です。
AIIIMプログラムの詳細は、こちらをご参照ください。

当院がAIIMプログラム（赤木メソッド）を導入した経緯

当院では、以前より、がんに対するマイクロ波を使用した温熱療法と水素酸素ガス吸入療法を行ってきました。温熱療法は様々ながんにおいて抗腫瘍効果が報告されておりますが、抗がん剤の浸透性を高める効果や熱を与えることで免疫応答を向上させる効果があります。
さらに、水素酸素吸入は化学療法に伴う骨髄抑制を軽減したり、疲弊したキラーT細胞を回復させたりする効果、炎症を抑える抗炎症効果が知られており、腫瘍周囲の微小環境の免疫を改善すると期待されております。しかし、進行癌の患者様におかれましては、体力が低下して治療途中で通院ができなくなる方が少なからずおられ、ガンの進行を早く抑えるとともに免疫を高める必要がありました。

このことから、AIIMプログラム（赤木メソッド）の副作用の少ない低用量抗がん剤、低用量免疫チェックポイント阻害剤の治療を温熱療法と水素酸素吸入と併用することにより体力が低下することなく通院を継続でき、治療を断念しなければいけない患者さんを減らしていけると期待しております。

AIIMプログラム（赤木メソッド）を知るための3つのキーワード

• 「免疫」
• 「がん免疫サイクル」
• 「免疫チェックポイント阻害剤オプジーボ」

末期がん治療における「免疫」の重要性

なぜ末期がんに対して標準治療では限界があるのか？
がんは早期発見の場合は、標準治療にて多くの場合治療が可能です。
しかし、末期がんに対しては標準治療だけで治していくことは非常に難しい現実があります。手術で取り切れなかったがんや、手術後再発してしまったがんに対しては、一般的に放射線や抗がん剤による治療を行っていくことになります。ところが、放射線や抗がん剤は体が本来持っているがんに対しての免疫力を弱小化してしまう側面を持っています。

がん免疫サイクルとは

からだの免疫が、がん細胞を倒すためにキラーT細胞を誘導する仕組みを「がん免疫サイクル」と言います。免疫で最も重要なのは、元気なキラーT細胞を誘導することであり、がん免疫サイクルはその7つの道程を示したものです。

全ての人は体内で、毎日5,000個ものがん細胞がうまれているとされています。しかし、がんになる人は日本人の2人に1人で、残りの2人に1人はがんになっていません。
がんになっていない人の体内では、がん免疫サイクルが正常に機能しており、免疫（元気なキラーT細胞）が正常に活性化されて、がん細胞から体が守られています。
がん免疫サイクルのどの段階で障害が起こっても免疫サイクルが働かなくなります。そうなると免疫による監視機構が働かなくなるためにがん細胞が増殖し、大きな腫瘤になったり、がんが再発したりということが起こります。

がん細胞、特に進行がんの細胞では、がんに対する免疫を阻害するために、キラーT細胞の攻撃力を調整する「PD-1」や、キラーT細胞の攻撃から逃れる仕組みの「PD-L1」という蛋白質がつくられ、キラーT細胞がうまく働けない状態になっていることが知られています。
オプジーボは、このPD-1とPD-L1が結合してキラーT細胞の働きが阻害されることを防ぐ薬です。しかし、PD-1の産生が多かったり、キラーT細胞が元気がないと、オプジーボの効果が出にくくなることが知られています。 このため、「がん免疫サイクル」を正常に機能させる治療が必要になります。

がん免疫サイクル

【ステップ1】がん細胞の破壊（低用量抗がん剤の投与）

ステップ1では、がん細胞の一部を破壊して、がん細胞の断片を免疫細胞が認識（抗原提示）できるようにすることを目的にします。
ここでは抗原提示できれば良いため、抗がん剤は標準量の数分の１を使用します。この低用量では副作用を少なくすることができます。低用量ならば免疫が活性化される抗がん剤も報告されています。

【ステップ2〜3】樹状細胞によるがん抗原提示とキラーT細胞の教育

がんにしか発現していない目印を見つけられるように、樹状細胞がキラーT細胞を教育して活性化していきます。
免疫は活性化と抑制のバランスをとるように調整されますが、抑制（ブレーキ）の元になるのがキラーT細胞に発現する「CTLA-4」という免疫抑制分子です。この分子に樹状細胞の表面にある「CD360/886」が結合すると、キラーT細胞は活性化されなくなります。
ここに、ヤーボイ（免疫チェックポイント阻害薬）を投与すると、「CTLA-4」の働きを阻害することでキラーT細胞を活性化します。

【ステップ4〜5】遊走とがん細胞への浸潤

活性化したキラーT細胞は、血管内を流れながらがん組織を探してパトロールしていきます。
重要になるのが血流で、血流の促進には温熱療法が有効です。マイクロ波でがん細胞が存在する体内を温め、血流を増やします。38〜40℃は免疫が最も活性化する温度で、がん組織周囲の血流を増やし免疫を活性化します。
また、がん細胞は熱に弱い性質を持っており、がん組織の温度をマイクロ波で42℃にあげることで、がん細胞にダメージを与えます。

【ステップ6〜7】がん組織の認識と攻撃

キラーT細胞が、がん組織を認識して攻撃しようとする時に重要になってくるポイントは、キラーT細胞の「PD-1」の発現を抑制してキラーT細胞が攻撃力を発揮できる状態にしておくことです。
がん細胞との絶え間ない戦いや、抗がん剤や放射線療法によりキラーT細胞は疲弊して細胞内のミトコンドリアが機能不全に陥っていることが多く、エネルギー不足になりがん細胞を攻撃できなくなっています。

ここで「水素吸入」をすると、「悪玉活性酸素」を選択的に除去し、悪玉活性酸素によるミトコンドリアDNAの障害を防ぎます。それにより、機能不全になっていたミトコンドリアを活性化し、エネルギー産生を高めてくれると考えられています。
ミトコンドリアが活性化したキラーT細胞は、PD-1の調節機能を取り戻し、再びがん細胞と戦える状態を取り戻します。ここでオプジーボ（免疫チェックポイント阻害薬）を投与することで、PD-1の免疫抑制信号を阻害し、免疫を活性化します。

適応について

自らの持つ免疫力によるがん治療法のため多くのがんに適応が可能です。

• 大腸がん
• 膵臓がん
• 食道がん
• 胃がん
• 肝臓がん
• 腎がん
• 胆道がん
• 肺がん
• 膀胱がん
• 前立腺がん
• 甲状腺がん
• 乳がん
• 子宮体がん
• 子宮頸がん
• 卵巣がん
• 喉頭がん

など

さまざまながん種に適応が可能ですが、患者様の状態によって通院が難しい場合など適応が難しい場合があります。
また、治療を受けられた方全てに効果が見られるわけではありません。

副作用について

• 消化器症状（吐き気、嘔吐、下痢、便秘、食欲低下）
• 肝機能障害、腎機能障害
• 発熱
• 倦怠感
• 脱毛
• アレルギー反応（蕁麻疹、かゆみ、咳、嘔吐、血圧低下）
• 骨髄抑制（白血球減少、血小板減少、貧血）
• 口内炎
• 知覚過敏　関節痛　四肢痛
• 温熱療法での熱感、皮膚発赤、ヒリヒリ感

など

未承認機器・医薬品に関する注意事項

①未承認医薬品であることの明示

オプジーボ点滴静注、ヤーボイ点滴静注、抗がん剤点滴静注は、国内で承認されている医薬品ですが、低用量で使用するため保険適応外になります。
当治療に用いる機器（水素吸入機、温熱療法機）は医療機器としては国内未承認です。同一の性能を有する国内承認医療機器等はありません。
また、治療に用いる医薬品は全て国内にて承認された医薬品を一部適応外に用いるものです。

②入手経路等の明示

当治療に用いる未承認医療機器は、医療品医療機器等法上の承認を得ていないものですが、国内の企業より適法に入手しております。また、当治療で用いる医薬品は国内で承認された医薬品を用いますが、一部海外の同一品種の医薬品を「医師等の個人輸入」により適法な輸入許可を得て使用しております。日本では、未承認医療機器および医薬品を医師の責任において使用することができます。

③諸外国における安全性等に係る情報の明示

当治療に用いる医薬品は全て国内で承認を受けたもの、また海外販売の同一の医薬品を用いております。諸外国における安全性等に係る情報は現在ありません。

④医薬品副作用被害救済制度について

未承認医薬品等を使用する自由診療であるため、医薬品副作用被害救済制度等の対象外となります。

がん免疫療法の治療の一例

• 3か月を1クールとして、効果判定を行います。
• 第1週目にオプジーボ、ヤーボイの免疫チェックポイント阻害薬の点滴を行い、その後2週間に1回行います。
• 第2週目に低用量の抗がん剤の点滴を行い、その後2週間に1回行います。
• 温熱療法を週1〜2回行います。
• クリニックでは、水素吸入療法を点滴中に行います。機械をレンタルまたは購入していただき、家庭では毎日吸入を行っていただきます。

料金（税込）